乳酸對腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性 T 細胞的代謝支持
查看詳情調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞，也稱為抑制性T細胞，是控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的一類細胞，雖然對免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，但也是抗癌免疫的主要障礙，是近年來免疫學領(lǐng)域研究的熱點。來自美國匹茲堡大學和約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的研究人員在Nature期刊上，發(fā)表題為“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果，展示了稱為腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment）的腫瘤周圍區(qū)域中的代謝物改變、腫瘤內(nèi)Treg細胞活性以及效應(yīng)T細胞的關(guān)系，為腫瘤免疫治療提供更為有效的方法。1.Treg 細胞在腫瘤中不受葡......
腫瘤免疫逃逸—腫瘤細胞的自我保護機制
查看詳情腫瘤細胞中存在著各種突變、異常修飾及異常表達的基因，會產(chǎn)生一系列正常情況下不存在的蛋白，這些蛋白作為腫瘤特異性抗原，被抗原呈遞細胞發(fā)現(xiàn)后激活T細胞，識別這些抗原的T細胞被激活后會隨著一些炎性因子、趨化因子以及黏附因子遷移到腫瘤部位，攻擊并殺掉腫瘤細胞。而腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫監(jiān)視，避免被免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象，被稱為腫瘤免疫逃逸。狡猾腫瘤細胞如何逃脫免疫系統(tǒng)的嚴密防控呢？1、抗原缺失與抗原調(diào)變腫瘤細胞善于喬裝打扮，模仿正常細胞，表達蛋白與正常蛋白差異很小......
挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)分配
查看詳情挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營養(yǎng)分配著名科學家奧托·瓦博格（OttoWarburg）19世紀20年代發(fā)現(xiàn)：肝癌細胞的糖酵解活性顯著高于正常肝細胞。一般來說，細胞糖代謝有兩種途徑：線粒體氧化磷酸化和糖酵解。在氧氣充足的情況下，正常細胞代謝通過線粒體氧化磷酸化，糖酵解被抑制；而癌細胞即使供氧充足時糖酵解卻依然活躍。這種腫瘤細胞高效消耗消耗葡萄糖的代謝特征，就是“Warburg Effect”。很多科學家希望通過抑制“Warburg Effect”來阻止糖酵解，以阻止腫瘤發(fā)展的進程，卻少有成功案例。直到今年4月份，《Nature》在線發(fā)表了“Cell-......
炎癥小體——炎癥反應(yīng)的重要成員！
查看詳情炎癥小體的概念在2002年首次被提出，它是多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體，在骨髓細胞中產(chǎn)生，是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在感知外界病原體或損傷后，傳遞信號給免疫系統(tǒng)，啟動炎癥。目前已發(fā)現(xiàn)的炎癥小體有多種，包括NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、NLRC4炎癥小體和AIM2炎癥小體等。已知發(fā)現(xiàn)的炎癥小體一般含有凋亡相關(guān)微粒蛋白（ASC）、Caspase蛋白酶以及NOD樣受體家族蛋白（如NLRP3）或HIN200家族蛋白（如AIM2）。炎癥小體通過引起Caspase-1的剪切和活化，進而在天然免疫防御的過程中促進pro-IL1β和pro-IL18的成熟和分泌，產(chǎn)生IL1β和......
TIM-3通過調(diào)節(jié)炎癥小體激活來抑制抗腫瘤免疫
查看詳情隨著針對免疫檢查點的抗體和表達嵌合抗原受體的T細胞療法的飛速發(fā)展，使得免疫治療成為高度關(guān)注的新興熱點。TIM-3是繼PD-1/PD-L1、CTLA-4之后，又一個新興的免疫檢查點分子。T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3）是一種在能產(chǎn)生干擾素-γ的CD4+和CD8+T細胞上表達的受體，但是在許多其他類型的細胞中也發(fā)現(xiàn)了TIM-3的表達，包括調(diào)節(jié)性（Treg）T細胞、髓細胞、自然殺傷細胞和肥大細胞。盡管已經(jīng)有多個針對TIM-3的阻斷性單克隆抗體進入臨床試驗，但是這些抗體抗腫瘤活性的確切機制還不清楚。2021年6月9日，來自哈佛醫(yī)學院的Vijay K. Kuch......
免疫代謝-代謝研究家族新成員
查看詳情免疫代謝是近年來非常受關(guān)注的新領(lǐng)域，主要是發(fā)現(xiàn)了免疫細胞在發(fā)揮功能和其分化過程中，體內(nèi)復(fù)雜的微環(huán)境對免疫細胞的代謝產(chǎn)生很重要的影響從而改變免疫細胞的命運。v免疫代謝的發(fā)生機制免疫代謝的變化誘因是細胞被活化并接受了一定程度的抗原刺激，細胞代謝重編程，以支持下游的信號啟動。一般來說，在刺激信號被轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)后， 啟動下游信號的發(fā)生，從而進行細胞因子分泌變化或者其他與功能相關(guān)事件的發(fā)生。圖1 免疫代謝基本機制（圖片來源于《Immunology》）v免疫代謝的信號通路（以T細胞為例）1.1. PI3K–AGC信號通路磷脂代謝......
MARK4蛋白的缺失可有效降低心梗死亡率
查看詳情急性心肌梗死是世界范圍內(nèi)的主要致殘和致死的疾病之一。如何降低急性心梗發(fā)生后的死亡率？近期，發(fā)表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”給大家提供了新思路。研究人員發(fā)現(xiàn)，當小鼠心肌梗死發(fā)生后，機體中MARK4的水平會升高，將正常小鼠和敲除MARK4小鼠進行比較，發(fā)現(xiàn)敲除MARK4小鼠心臟的泵血能力提高57%，這種保護作用是在心肌梗死發(fā)作24小時后出現(xiàn)的，并能夠持續(xù)4周時間。以下，我們重點關(guān)注該研究得到的主要成果：1.MARK4的缺失可在不改變梗死面積大小的情況下維......
器官移植的新突破——限制免疫排斥反應(yīng)
查看詳情近日看到一則新聞，是關(guān)于心臟受捐者將心跳聲錄下送給捐贈者的父親的。正如網(wǎng)友的評論：生命會以愛的名義延續(xù)。而得以讓這個鮮活的生命延續(xù)的技術(shù)就是器官移植了。器官移植的發(fā)展很快，拯救了很多生命。例如發(fā)達國家腎移植已成為良性終末期腎病（如慢性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭）的首選常規(guī)療法。但也不得不承認器官移植面對的問題很多，排斥反應(yīng)就是其中讓人無法忽視的問題之一（角膜移植例外，可能由于角膜移植的部位沒有血管生長，血流中的免疫活性淋巴細胞不能接觸角膜，因此角膜原位移植很少發(fā)生排斥反......