Molnupiravir-首個治療新冠口服藥來了！
查看詳情2021年11月4日，美國藥企默克宣布其小分子藥物Molnupiravir獲得英國藥監(jiān)局批準上市，成為全球第一款獲批用于治療成人輕度至中度新冠感染的口服藥物。那么Molnupiravi是有什么特別之處能在這么短的時間就獲得批準呢？莫那比拉韋（Molnupiravir），又稱為EIDD-2801/MK4482，是核苷類似物β-d-N4-羥基胞苷（NHC或EIDD-1931）的異丙酯前藥，可抑制多種RNA病毒的復制，包括SARS-CoV-2。它可以作為藥丸服用，被適當吸收后進入肺部。EIDD-2801和EIDD-1931（也縮寫為NHC）的化學結(jié)構(gòu)式（Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/s......
肝星狀細胞抑制NK細胞對癌細胞的休眠作用
查看詳情對許多癌癥患者來說，原發(fā)性腫瘤切除后的轉(zhuǎn)移與不可預知的復發(fā)為癌癥的治愈帶來極大困難。在沒有轉(zhuǎn)移性疾病證據(jù)的患者的骨髓中檢測到播散性腫瘤細胞（DTC），表明從原發(fā)性腫瘤中播散的癌細胞群可能在系統(tǒng)治療后存活并引發(fā)癌細胞的轉(zhuǎn)移。DTC進入休眠的能力決定著癌細胞不可預測的轉(zhuǎn)移時間，是癌癥長期治愈的主要障礙。然而，是什么觸發(fā)了DTC從休眠到生長的轉(zhuǎn)變尚不明確。防止休眠DTC轉(zhuǎn)變?yōu)樯L狀態(tài)可以作為治療腫瘤轉(zhuǎn)移的新方向。2021年6月2日，瑞士巴塞爾大學的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇名為“Hepatic stellate cells su......
為何外泌體相關(guān)研究能持續(xù)熱門？——外泌體與腫瘤的關(guān)系
查看詳情在各種細胞外囊泡中，外泌體（exosomes）的研究最為成熟，外泌體的形成過程：細胞質(zhì)膜內(nèi)陷，細胞外成分和細胞膜蛋白被包裹在一起，形成早期內(nèi)涵體（early endosome），這些早期內(nèi)涵體可以與其他細胞器發(fā)生物質(zhì)交換，或者不同早期內(nèi)涵體之間融合形成晚期內(nèi)涵體，晚期內(nèi)涵體膜內(nèi)陷進一步形成細胞內(nèi)多膜體（Multivesicular bodies，MVBs），細胞內(nèi)多膜體與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中形成外泌體（見圖1）。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體，包括內(nèi)皮細胞、免疫細胞、平滑肌細胞等，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾......
再說自噬及相關(guān)動物模型
查看詳情什么是細胞自噬？細胞自噬（autophagy）是細胞自消化并循環(huán)利用自身內(nèi)部物質(zhì)的過程，細胞通過生成隔離膜形成囊狀小泡，包裹其內(nèi)部無用或有害成分，并遞送至溶酶體進行分解并循環(huán)利用。細胞利用這種“吃自己”的機制，能夠降解內(nèi)部潛在毒性蛋白和衰老蛋白，保持細胞活力。當細胞饑餓或者機體被感染時，自噬作用就會增強，以維持機體穩(wěn)態(tài)。圖1. 細胞自噬細胞自噬、細胞凋亡以及細胞死亡的比較在機體中，細胞自噬、細胞凋亡以及細胞壞死都能發(fā)揮“清道夫”作用，以維持機體穩(wěn)態(tài)。在之前的專題文章中，我們對于細胞凋亡和壞死做過介紹，想必......
一種新形式的程序性細胞死亡——Parthanatos
查看詳情2007年，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Ted Dawson與Valina Dawson夫妻發(fā)現(xiàn)了程序性腦細胞死亡的一種新形式，將其命名為Parthanatos，又稱PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA損傷，PARP-1激活的一種新的程序性細胞死亡形式。1.Parthanatos的機制多聚ADP-核糖聚合酶1（Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1，PARP-1），約占細胞內(nèi)PARP活性的90%以上，是一種主要存在于真核生物細胞核內(nèi)的DNA修復酶。在正常的生理狀態(tài)下，PARP-1對DNA的損傷起到修復作用。在病理狀態(tài)下，大量DNA損傷，PARP-1被過度激活，催化胞內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核......
細胞外囊泡，只知道外泌體？該了解下凋亡小體了
查看詳情細胞外囊泡（extracellular vesicle，EV）是由細胞釋放的各種具有膜結(jié)構(gòu)的囊泡統(tǒng)稱。由于其直徑和發(fā)生方式的不同，分為4個亞群：外泌體（exosomes，直徑30~150 nm）、微泡（microvesicles，直徑100~1000 nm）、凋亡小體（apoptotic body，直徑100~5000 nm）和癌小體（oncosomes，直徑1~10μm）。其中外泌體的研究最為成熟，而凋亡小體是細胞凋亡過程中產(chǎn)生的，主要指胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞質(zhì)，內(nèi)含DNA物質(zhì)及細胞器，形成的泡狀小體。細胞凋亡是由基因控制的細胞自主的有序死亡，是多基因嚴格控制的過程。這些基因在種屬間非常保守......
SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果
查看詳情近兩年甚至未來很多年，最受關(guān)注的事情莫過于：疫情什么時候可以結(jié)束？對于我們來說，如果接種新冠疫苗，并能誘導出夠強夠持久的抗體，那么，疫情對于個人就結(jié)束了；而對于國家來說，需要超過80%的疫苗接種率，疫情才可以被控制。所以，控制疫情的關(guān)鍵是：找到有效疫苗并保證高接種率。2021年7月底發(fā)表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”，向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發(fā)生產(chǎn)的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護作用。在本研究中，研究人員在......
SYK與免疫失調(diào)之間千絲萬縷的聯(lián)系
查看詳情SYK的編碼基因為syk，于1991年從豬脾cDNA中克隆得到，編碼的蛋白是非受體型酪氨酸激酶Src家族的一員，能催化底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化，故被命名為脾酪氨酸激酶（Spleen Tyrosine Kinase）。SYK的細胞生物學功能主要為抑制細胞增殖、影響細胞分化、抑制腫瘤細胞的成瘤能力、影響某些細胞因子的分泌等。它在免疫細胞中廣泛表達，與B細胞受體和Fcγ受體等表面受體直接相關(guān)，是B細胞激活信號轉(zhuǎn)導過程中最重要的激酶，其作為B細胞受體信號轉(zhuǎn)導分子參與多種信號轉(zhuǎn)導途徑。它的磷酸化會導致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......