近日看到一則新聞，是關(guān)于心臟受捐者將心跳聲錄下送給捐贈(zèng)者的父親的。正如網(wǎng)友的評(píng)論：生命會(huì)以愛(ài)的名義延續(xù)。而得以讓這個(gè)鮮活的生命延續(xù)的技術(shù)就是器官移植了。

器官移植的發(fā)展很快，拯救了很多生命。例如發(fā)達(dá)國(guó)家腎移植已成為良性終末期腎病（如慢性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭）的首選常規(guī)療法。但也不得不承認(rèn)器官移植面對(duì)的問(wèn)題很多，排斥反應(yīng)就是其中讓人無(wú)法忽視的問(wèn)題之一（角膜移植例外，可能由于角膜移植的部位沒(méi)有血管生長(zhǎng)，血流中的免疫活性淋巴細(xì)胞不能接觸角膜，因此角膜原位移植很少發(fā)生排斥反應(yīng)，成功率達(dá)95％以上），臨床上常規(guī)應(yīng)用免疫移植藥物來(lái)預(yù)防排斥反應(yīng)。但由于長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥物，器官移植受者容易罹患移植術(shù)后新發(fā)腫瘤、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、心腦血管疾病等并發(fā)癥。

研究者們一直致力于降低排斥反應(yīng)的研究，例如《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes”的文章，研究者成功在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了人胰島樣器官（human islet-like organoids，HILOs）的移植，使小鼠體內(nèi)恢復(fù)了葡萄糖穩(wěn)態(tài)。該研究通過(guò)干擾素γ（IFN- γ）刺激誘導(dǎo)內(nèi)源性 PD-L1 表達(dá)，從而限制T細(xì)胞活化和排斥反應(yīng)來(lái)保證移植效果，無(wú)需使用免疫抑制藥物來(lái)克服移植產(chǎn)生的免疫排斥反應(yīng)。

這項(xiàng)研究針對(duì)的是1型糖尿病，患1型糖尿病的患者，胰島β細(xì)胞會(huì)被免疫系統(tǒng)攻擊，胰臟無(wú)法順利制造胰島素，因而難以控制血糖。該研究使用的干細(xì)胞來(lái)源的β樣細(xì)胞，通過(guò)WNT4蛋白使得機(jī)體在葡萄糖的刺激下產(chǎn)生胰島素，成功獲得HILOs，這是第一步。圖1展示了HILOs中胰高血糖素（GCG；α cell marker）、生長(zhǎng)抑素（SST；δ cell marker）、胰多肽（PP；γ cell marker）與胰島素（INS；β cell marker）的表達(dá)情況（圖片來(lái)自《Nature》）。

圖1. 人胰島樣器官中各Marker蛋白的表達(dá)情況

然后研究者參考癌癥免疫療法，嘗試?yán)妹庖邫z查點(diǎn)蛋白PD-L1保護(hù)移植的HILOs，因?yàn)镻D-L1是β細(xì)胞免疫耐受的已知決定因素。研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)表達(dá)免疫抑制劑PD-L1，移植的HILOs能躲避免疫系統(tǒng)攻擊。而通過(guò)連續(xù)多次IFN-γ的刺激，可以誘導(dǎo)HILOs產(chǎn)生PD-L1。將表達(dá)PD-L1的HILOs移植到具有健康免疫系統(tǒng)的糖尿病小鼠體內(nèi)后，可以連續(xù)40多天持續(xù)控制血糖。圖2展示了經(jīng)過(guò)IFN-γ刺激的HILOs（藍(lán)色）和未經(jīng)過(guò)IFN-γ刺激的HILOs（紅色）移植到小鼠體內(nèi)后的血糖變化（圖片來(lái)自《Nature》）。

圖2. 經(jīng)過(guò)IFN-γ刺激的HILOs（藍(lán)色）和未經(jīng)過(guò)IFN-γ刺激的HILOs（紅色）移植到小鼠體內(nèi)后的血糖變化

雖然這項(xiàng)研究推進(jìn)到臨床試驗(yàn)還需要更多驗(yàn)證，但對(duì)于1 型糖尿病患者（多數(shù)是兒童和青少年）來(lái)說(shuō)，這仍然是福音，可能有助于他們擺脫終身注射胰島素。

云克隆開(kāi)發(fā)了1 型糖尿病及HILOs移植涉及的相關(guān)指標(biāo)的蛋白、抗體和ELISA試劑盒相關(guān)產(chǎn)品，包括GCG（B266）、SST（A592）、PP（B265）、INS（A448）、WNT4（L817）、IFN- γ（A049）和PD-L1（A788）的相關(guān)產(chǎn)品。

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