
心臟健康危機:鐵死亡與心血管疾病的隱秘關聯(lián)
查看詳情維持鐵穩(wěn)態(tài)對于正常的心臟功能至關重要。鐵死亡是一種鐵依賴性的調(diào)節(jié)細胞死亡形式,越來越被認為是介導許多心血管疾病發(fā)病機制和進展的重要過程,包括動脈粥樣硬化、藥物性心力衰竭、心肌缺血再灌注損傷、敗血癥性心肌病、心律失常和糖尿病性心肌病。鐵螯合劑、抗氧化劑、鐵死亡抑制劑和基因操作可能通過阻斷鐵死亡途徑來緩解上述心血管疾病?;阼F死亡在各種心血管疾病的發(fā)病機制中起關鍵作用,抑制心臟鐵死亡有望成為一種潛在的治療選擇。因此,了解心血管疾病中鐵死亡的調(diào)節(jié)機制可能會改善疾病管理。1. 心力衰竭中鐵死亡引發(fā)的......

鐵死亡:細胞死亡的新視角,疾病治療的新希望
查看詳情鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細胞死亡,在細胞死亡過程中通常伴有大量的鐵蓄積和脂質(zhì)過氧化,其發(fā)生是鐵依賴性的。鐵死亡誘導因子可通過不同的途徑直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶,導致細胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧(ROS)積累,最終導致氧化性細胞死亡。近年來的研究表明,鐵死亡與腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、缺血再灌注損傷、腎損傷、血液病等許多疾病的病理生理過程密切相關。如何通過調(diào)控細胞鐵死亡干預相關疾病的發(fā)生發(fā)展已成為研究和治療的熱點和重點,但鐵死亡的功能變化和具體分子機制仍有待進一步探索。近期,多篇文獻報道......

自噬與腸道穩(wěn)態(tài):探索炎癥性腸病的治療新方向
查看詳情腸道可以被視為一個器官系統(tǒng),在吸收營養(yǎng)的同時,在防御和耐受高微生物負荷之間保持微妙的平衡。這種平衡在炎癥性腸病(IBD)中被打破。有證據(jù)表明,IBD的發(fā)病機制涉及腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)的改變,導致宿主對粘膜屏障處共生菌群的不適當免疫反應。該屏障具有多層防御,包括多種上皮細胞類型的特殊功能,維持細胞旁通透性的緊密連接,以及腸干細胞生態(tài)位介導的快速細胞更新。自噬已經(jīng)發(fā)展成為一種細胞防御、微生物耐受性和代謝控制系統(tǒng),直接影響細胞和器官水平的穩(wěn)態(tài)。自噬系統(tǒng)的紊亂會導致支持維持腸道穩(wěn)態(tài)的先天免疫和適應性免疫的多個方面崩......

肝臟自噬:代謝穩(wěn)態(tài)與疾病治療的潛在關鍵
查看詳情肝臟是一個高度動態(tài)的代謝器官,在血漿蛋白合成、糖異生和糖原儲存、膽固醇代謝和膽汁酸合成以及藥物代謝和解毒中起關鍵作用。過去幾十年的研究表明,自噬是由溶酶體介導的細胞分解代謝過程,在維持肝臟中的細胞和代謝穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用。肝臟自噬隨激素信號和營養(yǎng)物質(zhì)的可用性而波動,這些營養(yǎng)物質(zhì)對進食和禁食狀態(tài)以及晝夜節(jié)律活動有反應。肝實質(zhì)和非實質(zhì)細胞中的自噬功能障礙可導致各種肝臟疾病,包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精相關肝病、藥物性肝損傷、膽汁淤積、病毒性肝炎和肝細胞癌。因此,靶向自噬可能是治療這些不同......

肺部疾病的自噬機制:探索細胞自我保護與疾病治療的新視角
查看詳情肺部疾病的發(fā)病機制通常很復雜,以多種細胞事件為特征,包括炎癥、細胞死亡和細胞增殖。這些事件在肺部疾病中受到調(diào)節(jié)的機制仍然知之甚少。自噬是清除細胞中“垃圾”的關鍵,防止異常細胞死亡,維持正常的細胞功能。它是一個依靠溶酶體降解自身細胞器或蛋白質(zhì)的細胞自我保護和自我更新機制,是真核細胞中細胞穩(wěn)態(tài)和應激適應的重要過程。自噬的關鍵作用已在廣泛的病理生理條件下得到證實。在肺細胞中,自噬可能代表對暴露于應激因子(包括缺氧、氧化劑、炎癥、缺血再灌注、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激、藥物或吸入外源性物質(zhì))引起的損傷的一般誘導適應性......

自噬療法:神經(jīng)退行性疾病的未來之路
查看詳情自噬是細胞通過溶酶體降解蛋白質(zhì)或細胞器的過程。當細胞生長或受到外部刺激時,細胞內(nèi)蛋白質(zhì)或細胞器需要通過自噬或蛋白酶系統(tǒng)清除或更新。一些小分子物質(zhì)或短壽命蛋白質(zhì)主要通過泛素-蛋白酶體途徑降解,而細胞質(zhì)中的長壽命蛋白質(zhì)或受損細胞器則通過自噬-溶酶體途徑降解。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),自噬在神經(jīng)細胞的發(fā)育和突觸的功能中起著重要作用。自噬水平異常會導致神經(jīng)系統(tǒng)損傷,包括自噬體聚集、神經(jīng)元萎縮、線粒體耗竭以及軸突和樹突萎縮。異常蛋白質(zhì)在患者的大腦中積聚,導致神經(jīng)元的慢性進行性變性和喪失,可導致帕金森病(PD)、......

自噬在心臟中的作用:從穩(wěn)態(tài)到治療
查看詳情自噬是幾乎所有真核細胞(包括心血管系統(tǒng)細胞)質(zhì)量控制所需的穩(wěn)態(tài)和存活機制。特別的是,長壽的心肌細胞在很大程度上依賴于自噬的管家功能,因為它們是終末分化的細胞。因此,心臟以及整個循環(huán)系統(tǒng)特別容易受到自噬擾動的影響。自噬與自發(fā)發(fā)展特定心血管疾病的傾向增加有關,包括多種形式的心肌病。在多種心血管疾病動物模型中,自噬的藥理學或遺傳抑制通常會加速疾病進展并惡化疾病結(jié)果。此外,自噬的重要作用在心臟衰老的背景下尤為突出,在這種情況下,對受損蛋白質(zhì)和細胞器的降解需求越來越大。根據(jù)這一概念,通過熱量限制或給予......

自噬:癌癥的雙刃劍——從抑制到促進,探索自噬在腫瘤發(fā)生與進展中的復雜角色
查看詳情自噬是一個緊密協(xié)調(diào)的過程,它將錯誤折疊的蛋白質(zhì)、受損或老化的細胞器以及突變的蛋白質(zhì)隔離在稱為自噬體的雙膜囊泡中,最終與溶酶體融合,導致隔離成分降解。早期研究結(jié)果表明自噬在癌癥中具有雙重作用,越來越多的研究有助于加深對自噬影響癌癥發(fā)生和進展的潛在機制的理解?,F(xiàn)在人們普遍認為自噬會抑制腫瘤的發(fā)生,但有證據(jù)表明,在已建立的腫瘤中,不受控制的細胞生長和增加的代謝活動需要自噬的支持,從而導致自噬依賴性以維持腫瘤。此外,自噬在腫瘤細胞本身(內(nèi)源性)和周圍基質(zhì)(外源性)中具有重要功能,這兩者都對腫瘤生長和耐......