免疫調(diào)控新發(fā)現(xiàn)：CMTM6通過調(diào)節(jié)CD58和PD-L1的蛋白表達影響T細胞抗腫瘤反應
查看詳情眾所周知，T細胞在腫瘤免疫防御體系中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但由于它的激活往往受到抑制性和刺激性免疫檢查點的控制，因此免疫檢查點分子的表達紊亂會助力癌細胞的免疫逃逸。雖然阻斷PD-L1等抑制性免疫檢查點蛋白是目前大多數(shù)癌癥免疫療法的重要靶標，但免疫共刺激信號的缺乏可能會使這些療法收效甚微甚至毫無用處。CD58是一種共刺激配體，在細胞的抗腫瘤免疫應答中起著至關(guān)重要的作用，但控制其表達的機制尚不明朗。近日，發(fā)表在《Cancer Cell》上題為“CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of ......
注意！著名的“無成藥性”靶點KARS有新治療策略了
查看詳情Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KARS）是癌癥中最常被激活的癌基因，而KRAS突變體的激活狀態(tài)更是一個難以捉摸的靶標。由于它表面光滑，缺乏適合小分子候選藥物的結(jié)合袋，它通常被認為是“無成藥性”的。2023年8月，《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS”的文章，在這項研究中，研究者設計了一種小分子，重塑了親環(huán)蛋白A(CYPA)的表面，形成了一個對KRASG12C(甘氨酸-12突變成半胱氨酸)活性態(tài)具有高親和力和選擇性的新形態(tài)界面。由此產(chǎn)生的CYPA:......
細胞死亡與癌癥（五）——銅死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情銅死亡是一種銅依賴性的細胞死亡方式。不同于其他已知的細胞死亡方式，銅死亡是由過度積累的銅離子導致硫辛?；鞍桩惓＞奂?，介導細胞毒性應激而最終導致細胞死亡。銅在癌細胞內(nèi)過度積累可介導癌細胞死亡，因而靶向銅的治療方案在癌癥治療中極具潛力。銅死亡概念的發(fā)現(xiàn)依賴于對具有抗腫瘤作用的銅離子載體的研究。隨著銅死亡概念的引入，越來越多的研究人員致力于探索其與腫瘤的關(guān)系。然而，由于生物學證據(jù)和實驗驗證不足，這些研究僅間接證明了銅死亡與癌癥之間的聯(lián)系。目前，關(guān)于銅死亡與癌癥關(guān)聯(lián)的研究多是基于銅在癌癥發(fā)生發(fā)展......
Nature子刊：短期“盛宴飲食”可導致粘膜和全身免疫功能下降
查看詳情雜食性動物（包括小鼠和人類）更喜歡富含脂肪的飲食，而不是植物性飲食，特別是在短期內(nèi)，但這種短期攝入富含脂肪飲食的后果尚不清楚。2023年8月14日，德國漢堡大學埃彭多夫醫(yī)學中心的研究團隊在《Nature Immunology》期刊發(fā)表了題為“Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression”的文章。該研究表明：短期反復切換到“盛宴飲食”（模仿我們的社會飲食行為），破壞了腸道微生物群的潛在緩沖作用，重組了粘膜相關(guān)淋巴組織的免疫結(jié)構(gòu)。第一次飲食轉(zhuǎn)換就足以誘導短暫的粘膜和全身免疫抑制，導致對......
焦慮機制最新挖掘
查看詳情焦慮癥以持續(xù)焦慮情緒、緊張或驚恐不安為主要表現(xiàn)，或伴有自主神經(jīng)功能紊亂、肌肉緊張、躁動不安等臨床癥狀。焦慮癥可分為廣泛性焦慮癥、驚恐障礙、分離焦慮障礙、社交恐懼癥、廣場恐懼癥和特定恐懼癥等。根據(jù)2020年國家衛(wèi)健委統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國焦慮癥患病率在5%左右。隨著現(xiàn)代社會壓力的增加，焦慮癥的發(fā)病率在不斷升高，你是否也焦慮（過）呢？本文將對焦慮癥部分最新相關(guān)研究進行闡述，以期為焦慮癥病理機制挖掘及治療手段研發(fā)助力。1、自然殺傷（NK）細胞和先天淋巴樣細胞1（ILC1）調(diào)節(jié)焦慮樣行為和記憶眾所周知，中樞神經(jīng)系統(tǒng)......
自然殺傷細胞篇——第三回 自然殺傷細胞的抗腫瘤作用及免疫療法
查看詳情自然殺傷細胞篇——第三回 自然殺傷細胞的抗腫瘤作用及免疫療法自然殺傷（NK）細胞是機體內(nèi)一類重要的免疫效應細胞，在異常細胞的免疫清除中起著關(guān)鍵作用。和其他免疫細胞不同，NK細胞可不經(jīng)過其他途徑的活化，能自然識別自我和非自我，并通過多種途徑殺死癌細胞，是癌癥免疫治療的有力工具。上一回我們介紹了NK細胞的免疫功能。本期專題我們重點討論NK細胞的抗腫瘤作用機制及免疫療法。NK細胞可以在腫瘤發(fā)展的初期對病變細胞進行識別，是免疫系統(tǒng)對抗原發(fā)腫瘤的第一道防線。NK細胞的抗腫瘤機制包括以下四個途徑：一、死亡配體途徑NK......
通過巨噬細胞與癌細胞的生存競爭來抑制腫瘤生長
查看詳情在后生生物中，細胞競爭作為一種質(zhì)量控制機制，淘汰不適應的細胞，從而有利于其更健壯的鄰居。人類癌癥中經(jīng)常觀察到原癌基因（MYC）過表達和Yes相關(guān)蛋白（YAP）核聚集現(xiàn)象, 這提示癌細胞可能通過這兩種蛋白的活性升高而轉(zhuǎn)化成“優(yōu)勢”競爭者。然而，僅MYC過表達通常不足以引起細胞轉(zhuǎn)化，還可能引發(fā)細胞凋亡。而致癌途徑如何促進MYC過表達癌細胞的超級競爭狀態(tài)，以及宿主因子是否調(diào)節(jié)MYC介導的癌細胞競爭尚不清楚。2023年6月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells......
一文了解核心細胞周期調(diào)控系統(tǒng)
查看詳情細胞周期簡介細胞周期是指細胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程，分為間期與分裂期兩個階段。一個細胞周期可分為四個時期：G1（DNA合成前期）、S（DNA復制期）、G2（有絲分裂準備期）和M（有絲分裂期），這是個高度調(diào)控的過程，使細胞生長、遺傳物質(zhì)復制和細胞分裂成為可能。這一過程是由運行在細胞核中的核心細胞周期機制驅(qū)動的。在細胞周期通路中，起到核心調(diào)控作用的是細胞周期蛋白（Cyclins）和細胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）。細胞周期調(diào)控系統(tǒng)核心分子CDKs：屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員之一，是一種由細......