強直性脊柱炎（AS）作為一種以脊柱附著點炎癥和骨融合為特征的慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎，其治療長期依賴腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）。然而，臨床中 30%-40% 的 AS 患者對 TNFi 治療無響應，且現(xiàn)有炎癥標志物（如 CRP）和臨床特征（如年齡、病程）對治療響應的預測價值有限，未能實現(xiàn)精準分層治療。闡明 TNFi 耐藥的免疫學機制并篩選可靠預測生物標志物，成為改善 AS 治療結(jié)局的關(guān)鍵問題。

2025 年 7 月，來自韓國先進科學技術(shù)研究院（KAIST）、首爾國立大學醫(yī)學院等機構(gòu)的研究團隊在《Nature Communications》雜志發(fā)表研究論文 “Type 1 interferon signature and allograft inflammatory factor-1 contribute to refractoriness to TNF inhibition in ankylosing spondylitis”。該研究揭示了強直性脊柱炎（AS）患者對腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）治療耐藥的關(guān)鍵機制，并發(fā)現(xiàn)了可預測治療反應的生物標志物。

該研究圍繞 TNFi 治療響應差異的核心問題，采用縱向多組學聯(lián)合單細胞解析策略。研究納入接受 TNFi 治療的 AS 患者隊列（含 1 個發(fā)現(xiàn)隊列和 3 個驗證隊列），通過單細胞 RNA 測序對治療前后的外周血單核細胞（PBMCs）進行免疫景觀分析，結(jié)合 UMAP 聚類、Milo 差異豐度分析等生物信息學方法，解析應答者與非應答者的細胞亞群和轉(zhuǎn)錄組差異。同時，通過體外細胞實驗（AIF-1 刺激、siRNA 敲除）驗證關(guān)鍵分子功能，并利用 ELISA、qRT-PCR 等技術(shù)在多隊列中驗證生物標志物效能。

研究發(fā)現(xiàn)，非應答者基線時即存在顯著升高的 I 型干擾素（IFN）信號，該信號與 TNFi 治療后反常增強的 IFN 應答和 Th17 細胞反應密切相關(guān)。進一步分析鑒定出同種異體移植炎癥因子 - 1（AIF-1）為核心生物標志物：非應答者基線血清 AIF-1 水平顯著升高，且與 I 型 IFN 信號強度正相關(guān)，以 63.5 pg/ml 為臨界值時，預測非響應的敏感性達 89.5%、特異性 82.1%。機制上，AIF-1 通過上調(diào) IFNα 受體表達和促進 IL-1β、IL-6 等細胞因子分泌，增強 Th17 細胞分化，形成炎癥放大循環(huán)。單細胞分析顯示，非應答者基線 CXCL10?經(jīng)典單核細胞和 ISG?非經(jīng)典單核細胞比例更高，TNFi 治療后這些亞群的炎癥特征進一步強化。

當前 AS 研究多聚焦 TNF 通路調(diào)控，對治療耐藥的免疫異質(zhì)性解析不足，且缺乏穩(wěn)定可靠的預測標志物。該研究首次揭示 I 型 IFN 信號和 AIF-1 在 TNFi 耐藥中的核心作用，通過單細胞技術(shù)精準定位關(guān)鍵單核細胞亞群，結(jié)合多隊列驗證確立 AIF-1 的臨床預測價值，為 AS 的個性化治療提供了從機制到應用的完整證據(jù)鏈，填補了現(xiàn)有生物標志物臨床轉(zhuǎn)化的空白。

產(chǎn)品編號：RPC288Hu01

產(chǎn)品名稱：離子化鈣結(jié)合適配分子1(AIF1)重組蛋白

a Schematic of the experimental design. PBMCs from healthy donors (n?=?4) were treated with AIF-1 or control (Ctl) and subjected to scRNA-seq. In addition, CD14+ monocytes were isolated from PBMCs using CD14 Microbeads and treated with AIF-1 or Ctl, followed by bulk RNA sequencing. Created in BioRender. https://BioRender.com/q70l192. b UMAP of monocytes from AIF-1-treated PBMCs, revealing 10 clusters (n?=?2245). c Dot plot showing the average expression of key markers in each cluster from AIF-1-treated UMAP. d Violin plot of log-normalized expression values for SLAMF7, GBP1, IRF7, and ISG20. e Bar plots showing the proportion of each cluster in AIF-1-treated versus Ctl PBMCs, represented as the AIF-1/Ctl ratio. f Dot plot comparing the expression of IFNAR1 and IFNGR1 between AIF-1 treated monocytes and control monocytes. The accompanying table summarizes the average log2 fold change (avg_log2FC), Bonferroni-adjusted p-value (adj p-value), and expression levels (exp) in AIF-1 treated versus control cells. (Wilcoxon rank sum test, two-sided). g Heatmap showing the expression of inflammatory cytokines (e.g., IL1B, IL6, IL-23) in monocytes treated with AIF-1 versus Ctl as determined by bulk RNA sequencing. h GSEA plot of DEGs from bulk RNA-seq, highlighting monocyte-derived dendritic cells (Mo-DCs) and BDCA1+ DC markers