2023年7月21日，山東第一醫(yī)科大學(xué)和山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新中心Sijin Liu團(tuán)隊在《Cell Metabolism》上發(fā)表題為“Lactate modulates iron metabolism by binding soluble adenylyl cyclase”的文章，這項研究將高乳酸血癥與缺鐵聯(lián)系起來，為運動員和乳酸性酸中毒患者的貧血提供了機制解釋。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【鐵調(diào)素(Hepc)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEB979Mu、CEB979Hu；紅細(xì)胞生成素(EPO)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEA028Hu；紅富鐵激素(ERFE)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEU540Hu；環(huán)磷酸腺苷(cAMP)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEA003Ge】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

乳酸(LA)一直被認(rèn)為是糖酵解的代謝廢物。然而，最近的證據(jù)表明，LA是一種重要的能量底物和特殊受體的信號分子。LA的過量產(chǎn)生會導(dǎo)致高乳酸血癥。幾項研究表明，高乳酸血癥患者經(jīng)常表現(xiàn)出貧血、血清鐵減少和鐵調(diào)素升高。由于紅細(xì)胞的形成和鐵的可利用性是相互依賴的，并由肝臟協(xié)調(diào)，這些研究提示LA可能在以肝臟為中心的鐵代謝中發(fā)揮作用。然而，LA是否以及如何調(diào)節(jié)肝源性鐵調(diào)素尚不清楚。

在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)LA通過直接結(jié)合肝細(xì)胞中的可溶性腺苷酸環(huán)化酶(sAC)來調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)。晶體結(jié)構(gòu)表明，LA與sAC上的一個保守的酸結(jié)合位點結(jié)合，并誘導(dǎo)其形成活性構(gòu)象。這種結(jié)合增加了細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，然后觸發(fā)PKA-mothers against the decapentaplegic homolog (Smad1/5/8)信號通路，以增加鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄。他們在野生型小鼠和鐵穩(wěn)態(tài)紊亂的小鼠中驗證了這一調(diào)節(jié)軸。在人類中，休息和進(jìn)行大量運動時，升高的LA也會調(diào)節(jié)鐵調(diào)素。這些研究結(jié)果表明，sAC感知LA以促進(jìn)鐵調(diào)素的表達(dá)，從而建立了高乳酸血癥和缺鐵性貧血之間的聯(lián)系。

綜上所述，這項研究證明LA通過sAC依賴性機制促進(jìn)肝細(xì)胞中鐵調(diào)素的表達(dá)，將高乳血癥與缺鐵聯(lián)系起來，為運動員和乳酸酸中毒患者出現(xiàn)貧血提供了機制解釋。