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文獻解讀 | 肺內(nèi)皮靶向吲哚美辛和超氧化物歧化酶納米組裝物減輕肺部炎癥

2023526日,同濟大學醫(yī)學院上海皮膚病醫(yī)院Wei He團隊在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上發(fā)表題為“Pulmonary endothelium-targeted nanoassembly of indomethacin and superoxide dismutase relieves lung inflammation”的文章,他們開發(fā)了一種抗炎吲哚美辛(IND)和抗氧化劑超氧化物歧化酶(SOD)的肺內(nèi)皮靶向共遞送系統(tǒng),能夠有效緩解肺部炎癥。

在這篇文章中,云克隆試劑盒【腫瘤壞死因子α(TNFa)檢測試劑盒(化學發(fā)光免疫分析法),SCA133Mu;白介素6(IL6)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)SEA079Mu】受到科研工作者的認可,榮登優(yōu)秀國際期刊。

肺內(nèi)皮極易受到直接和間接急性肺損傷(ALI)觸發(fā)因素的影響,從而導致內(nèi)皮細胞的功能和結構改變。受損的肺內(nèi)皮通過分泌促炎因子、產(chǎn)生活性氧(ROS)(如超氧化物陰離子和羥基自由基)以及通過過度表達粘附分子促進白細胞遷移到損傷部位,從而加劇炎癥反應。因此,以肺內(nèi)皮細胞為靶點的炎癥緩解方式可能有望對抗ALI

在這項研究中,作者提出了一種抗炎吲哚美辛(IND)和抗氧化劑超氧化物歧化酶(SOD)的肺內(nèi)皮靶向共遞送系統(tǒng)。他們將生物藥物SOD組裝到桿狀純IND晶體的“載體”上,然后用抗ICAM-1抗體包被以靶向內(nèi)皮細胞。藥物動力學和生物分布研究表明,在脂多糖(LPS)誘導的炎癥小鼠模型中,靜脈注射共遞送系統(tǒng)后,該系統(tǒng)的血液循環(huán)延長,肺部積聚強烈。由于棒狀和Ab涂層效應,該系統(tǒng)具有強大的靶向肺內(nèi)皮的能力。在體外,該制劑在LPS激活的內(nèi)皮細胞中顯示出協(xié)同抗炎和抗氧化作用。在體內(nèi),該制劑通過顯著下調(diào)肺部的炎癥/氧化應激標志物,如TNF-a、IL-6、COX-2和活性氧(ROS),顯示出優(yōu)越的藥效。

綜上所述,作者開發(fā)了一種抗炎IND和抗氧化劑SOD的肺內(nèi)皮靶向共遞送系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以通過下調(diào)炎癥/氧化應激因子來改善LPS誘導的ALI模型中的嚴重肺部炎癥,為對抗肺內(nèi)皮相關疾病提供了一種很有前景的策略。