2023年6月7日，鄭州大學臨床藥理學研究所Hailing Qiao團隊在《Advanced Science》上發(fā)表題為“Identification of Cytochrome P450 2E1 as a Novel Target in Glioma and Development of Its Inhibitor as an Anti-Tumor Agent”的文章，闡明了CYP2E1在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的作用，并對Q11(一種新開發(fā)的CYP2E1特異性抑制劑)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤抗炎效果進行了評價。

在這篇文章中，云克隆蛋白【細胞色素P450家族成員2E1(CYP2E1)重組蛋白，RPA988Ra01】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是膠質(zhì)瘤中最常見和最致命的亞型，其平均總生存期為14.6個月，5年生存率低于5%。由于腫瘤細胞的高度異質(zhì)性，GBM的病因和病理生理機制尚不清楚，治療選擇有限。因此，研究GBM的發(fā)病機制，尋求新的治療方法是當務之急。

作者先前研究表明，細胞色素P450 2E1(CYP2E1)在肝細胞癌的癌周組織中的活性增加，抑制CYP2E1可以顯著抑制HCC的發(fā)生和發(fā)展。在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)在GBM患者中，CYP2E1過表達與較高的惡性程度密切相關。在小鼠GBM模型中檢測到伴隨炎癥增加的CYP2E1表達顯著升高，CYP2E1活性與GBM大鼠的腫瘤重量呈正相關。Q11，1-(4-甲基-5-硫唑基)乙烯酮，一種新開發(fā)的CYP2E1特異性抑制劑，在體內(nèi)顯著抑制腫瘤生長并延長生存期。Q11不直接影響腫瘤細胞，而是通過PPARγ激活STAT-1和NF-κB通路，抑制STAT-3和STAT-6通路，阻斷腫瘤微環(huán)境中小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞(M/Mφ)的促腫瘤作用。對CYP2E1敲除嚙齒類動物的研究進一步支持了靶向CYP2E1在GBM中的有效性和安全性。

綜上所述，這項研究闡明了CYP2E1-PPARγ-STAT-1/NF-κB/STAT-3/STAT-6軸誘導GBM細胞增殖并抑制細胞凋亡以促進腫瘤發(fā)生和腫瘤生長。作者還開發(fā)了一種強效的CYP2E1抑制劑Q11，可作為一種有效的神經(jīng)膠質(zhì)瘤抗炎劑，用于治療GBM。這些發(fā)現(xiàn)為GBM提供了一種新的潛在治療策略。