2022年10月24日，中山大學腫瘤防治中心康鐵邦教授團隊在《Cell Research》（IF=46.297）上發(fā)表題為“Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity”的論文。該研究命名了一種新型細胞器：Rafeesome(RAB22A-regulated non-canonical autophagosome fused with early endosome)，其介導了激活型STING的胞外分泌，且發(fā)揮抗腫瘤免疫功能。

研究團隊發(fā)現(xiàn)：激活型STING可以在細胞間轉(zhuǎn)移，促進抗腫瘤免疫，這一過程是由RAB22A介導的非典型自噬觸發(fā)的。機制上，RAB22A與PI4K2A結(jié)合產(chǎn)生PI4P, PI4P募集Atg12-Atg5-Atg16L1復合體，促進ER來源的非典型自噬體形成，而這種非經(jīng)典自噬攜帶著激活型STING（放化療、其激動劑等均可誘導），然后，該非經(jīng)典自噬體體與RAB22A陽性的早期內(nèi)體融合，產(chǎn)生一個新的類似于MVB的細胞器，命名為Rafeesome。同時，RAB22A使RAB7失活，抑制Rafeesome與溶酶體的融合，促進Rafeesome與細胞膜融合，從而該非經(jīng)典自噬體的內(nèi)層囊泡（攜帶著激活型STING）釋放到細胞外，成為一種新的細胞外囊泡，定義為R-EV (RAB22A-induced extracellular vesicle)。含有激活型STING的R-EV被受體細胞攝取，誘導IFNβ表達，釋放IFNβ到腫瘤微環(huán)境，促進抗腫瘤免疫。進一步揭示：RAB22A可增強STING激動劑diABZI在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤作用， 鼻咽癌放化療患者腫瘤組織中RAB22A高表達有更好的生存率，血清中STING高水平對放化療有更好的響應率。

該研究揭示了Rafeesome調(diào)節(jié)激活型STING的細胞間轉(zhuǎn)移以觸發(fā)和傳播抗腫瘤免疫；來源于ER的非典型自噬體的內(nèi)層囊泡分泌為R-EV，為理解細胞器膜蛋白的細胞間通信提供了新的視角。